دراسة تكشف فرضية جديدة لسبب الإصابة بـ"ألزهايمر"

كشفت دراسة حديثة فرضية جديدة لسبب الإصابة بمرض "ألزهايمر"، يتعلق بانخفاض مستويات بروتين "أميلويد بيتا" الصحي القادر على الذوبان في الماء.

وترى الفرضية السائدة منذ فترة طويلة ويدعمها عدد كبير من الأبحاث العلمية منذ أكثر من قرن، أن الإصابة بالمرض ترجع إلى تراكم لويحات بروتين "أميلويد بيتا" السامة في الدماغ، بعد أن يؤدي البروتين وظائف هامة في الدماغ ثم يذوب في الماء بعد أداء وظيفته، لكنه أحياناً يتصلب متحولاً إلى كتل صلبة سامة تعيق الإشارات العصبية وتُعرف باسم "لويحات الأميلويد"، وترى الأبحاث العلمية السائدة أن ألزهايمر ناجم عن تراكم هذه اللويحات في الدماغ.

لكن الدراسة الجديدة تفترض أن تراكم اللويحات في الدماغ لا يُمكن أن يُسبب المرض، وإنما تحدث الإصابة عند انخفاض مستويات بروتين "أميلويد بيتا" الصحي القادر على الذوبان في الماء، موضحة أن انخفاض مستويات هذا البروتين يؤدي إلى حالة من الإجهاد البيولوجي أو الأيضي المُسبب لمرض ألزهايمر.

3 سنوات من الأبحاث

أستاذ المخ والأعصاب بجامعة سينسيناتي الأميركية، ألبرتو إسباي، وهو المؤلف الرئيسي للدراسة، قال إن فحص مجموعات واسعة من المرضى على مدار 3 سنوات كاملة يُعزز من الفرضية الجديدة التي تربط بين المستويات القليلة من بروتين "أميلويد بيتا" القابل للذوبان وخطر الإصابة بمرض ألزهايمر.

وأضاف، في تصريحات لـ"الشرق"، أن البحث الجديد "يكشف طريقة فعالة لعكس أثار مرض ألزهايمر ويُغير قواعد اللعبة بشكل كامل"، موضحاً أن المستويات الأعلى من "أميلويد بيتا" القابل للذوبان يرتبط أيضاً بارتفاع حجم حصين الدماغ، واستقلاب طبيعي للدماغ. 

وأضاف إسباي: "يعاني الكثير منا من تراكم هذه اللويحات في أدمغتنا مع تقدمنا ​​في العمر، ومع ذلك فإن عدداً قليلاً جداً منا ممن لديهم لويحات يصابون بالخرف، وعلى الرغم من وجود العديد من الوسائل التي تستطيع تقليل تلك اللويحات في الدماغ، إلا أن تلك الوسائل لا تُبطئ من مرض ألزهايمر عند المصابين به، وبالتالي يبدو أن الفرضية التي تقول إن تراكم اللويحات هو السبب الرئيسي للإصابة بالمرض هي فرضية خاطئة".

عتبة البروتين

ولفتت الدراسة إلى أن الاكتشاف الرئيسي هو أن الكثير من الناس لديه اللويحات في الدماغ لكن دون أن يعاني من مشكلة عصبية واحدة، وفي نفس الوقت لا يمكن لأي شخص أن يعاني من الخرف إذا كان لديه مستويات عالية من البروتين، فالخرف يحدث دائماً عندما تنخفض مستويات البروتين القابل للذوبان إلى ما دون عتبة معينة. 

وقالت الدراسة: "في سن 85 عاماً، سيكون لدى 60% منا لويحات في الدماغ، ومع ذلك فإن 10% فقط منا سيصابون بالخرف، وهو معدل انتشار أقل بـ5 مرات مما كان متوقعاً إذا كان (الأميلويد) ساماً، فيما لا يعاني 90% من الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من (الأميلويد بيتا) القابل للذوبان من أي أمراض تنكسية إذ كانوا طبيعيين من الناحية الإدراكية، في حين أن أولئك الذين لديهم مستويات منخفضة من البروتين كانوا أكثر عرضة للإصابة بضعف إدراكي".

وحلل فريق البحث مستويات "أميلويد بيتا" في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من طفرات تتنبأ بزيادة التعبير عن لويحات الأميلويد في الدماغ، والتي يُعتقد أنها تجعلهم أكثر عرضة للإصابة بمرض ألزهايمر.

ووجد الباحثون أن الأفراد الذين تتراكم لديهم بالفعل لويحات في أدمغتهم لكنهم في الوقت ذاته قادرين على إنتاج مستويات عالية من "الأميلويد بيتا" القابل للذوبان لديهم مخاطر أقل للتطور إلى الخرف على مدى عمر التجربة البالغ 3 سنوات.

أمراض تنكسية أخرى

ووجدت الدراسة أنه مع وجود مستوى أساسي من "الأميلويد بيتا" القابل للذوبان في الدماغ أعلى من 270 بيكوجرام لكل مليلتر، يمكن للناس أن يظلوا طبيعيين معرفياً بغض النظر عن كمية لويحات "الأميلويد" في أدمغتهم، وبالتالي يبدو أن عملية التنكس العصبي ناتجة عن شيء يفقدوه وهو بروتين "أميلويد بيتا"، بدلاً من شيء يكتسبوه وهو لويحات "أميلويد".

وقال إسباي لـ"الشرق" إن "البحث سيمضي قدماً لدراسة ما إذا كانت زيادة مستويات (الأميلويد بيتا) القابلة للذوبان في الدماغ علاجاً مفيداً لمرضى ألزهايمر أم لا، لكن يجب التأكد من أن المستويات المرتفعة من البروتين الذي يتم إدخاله إلى الدماغ لا تتحول بعد ذلك إلى لويحات (أميلويد)، لأن النسخة القابلة للذوبان من البروتين ضرورية للوظيفة الطبيعية لإحداث تأثير في الدماغ".

وأعرب الباحثون عن اعتقادهم أن نفس الفرضية بشأن أسباب التنكس العصبي يمكن تطبيقها على أمراض أخرى بما في ذلك مرض "باركنسون" ومرض "كروتزفيلد جاكوب"، موضحين أنه في مرض "باركنسون" يمكن لبروتين طبيعي قابل للذوبان في الدماغ يسمى "ألفا سينوكلين alpha-synuclein" أن يتصلب في رواسب تسمى أجسام "ليوي". 

ويفترض الباحثون أن مرض "باركنسون" لا ينتج عن تراكم أجسام "ليوي" في الدماغ، ولكن بسبب انخفاض مستويات "ألفا سينوكلين" الطبيعية القابلة للذوبان.

ودعا الباحثون إلى تحول البحث في أسباب جميع الأمراض التنكسية نحو رصد فقدان البروتينات الطبيعية بدلاً من الجزء القابل للقياس من البروتينات غير الطبيعية، فالتأثير النهائي المُسبب للمرض هو خسارة البروتينات وليس اكتسابها حيث يستمر الدماغ في الانكماش مع تقدم هذه الأمراض.

وبدأ "إسباي" وفريقه في التشكيك في الإطار الإكلينيكي الباثولوجي لتصنيف الأمراض التنكسية العصبية والتعامل معها منذ عام 2015، عندما تم إصدار معايير سريرية جديدة لمرض "باركنسون".

وقال إسباي إنه "عندما تم مراجعة أساس إجراء التشخيص السريري أصبح من الواضح أن الاعتماد على البروتينات التي تتجمع في الدماغ كان غير مناسب لأنه لم تكن هناك علاقة بين كمية أو توزيع البروتينات ومستوى التنكس العصبي أو نوع الأعراض، بدأنا ندرك أن مصدر تلك البروتينات المتجمعة كانت ذات يوم بروتينات طبيعية، ثم بدأنا النظر إلى ما تفعله البروتينات الطبيعية وماذا يحدث عندما تنضب".

اقرأ أيضاً: