القاهرة -
نجح دواء معتمد لمنع تجلط الدم في تخفيف آلام خشونة المفاصل، وإبطاء تدهور الغضاريف، في تجارب على الفئران والقرود، من خلال التأثير على مسارين للالتهاب في وقت واحد، في نتائج تمهد لتطوير مستحضرات تستهدف الأسباب البيولوجية للمرض لدى البشر.
وتعتمد إجراءات العلاج الحالية بدرجة كبيرة على تخفيف الألم وتحسين الحركة، باستخدام الأدوية المسكنة، ومضادات الالتهاب، والعلاج الطبيعي، بينما تظل الخيارات القادرة على إبطاء الآليات الأساسية لتقدم المرض محدودة.
وأظهرت التجارب أن عقار "Dabigatran" المستخدم للوقاية من الجلطات الدموية، وعلاج بعض حالاتها، يعطّل إشارات التهابية مرتبطة بتفاقم "الفصال العظمي"، المعروف باسم خشونة المفاصل، وهي حالة مزمنة تصيب الملايين حول العالم.
ووفقاً للبحث المنشور في دورية "Science Translational Medicine"، فإن الدواء يؤثر على جزيئين التهابيين رئيسيين يرتبطان بتدهور أنسجة المفاصل، هما "عامل نخر الورم ألفا" (TNF-α)، و"الإنترلوكين-1 بيتا" (IL-1β)، وذلك عبر آلية جزيئية لم تكن معروفة من قبل لهذا العقار.
دواء لمنع التجلط يخفف خشونة المفاصل
انطلقت الدراسة الجديدة من ملاحظة أن المحاولات السابقة لتعطيل أحد المسارين الالتهابيين، بصورة منفردة، لم تحقق النتائج المرجوة في التجارب السريرية، رغم وجود مركبات قادرة على تثبيط نشاط كل منهما.
وافترض الباحثون أن استهداف الجزيئين معاً قد يوفر تأثيراً علاجياً أقوى؛ نظراً لتشابك الإشارات الالتهابية التي تسهم في تلف الغضاريف، واستمرار المرض.
ولاختبار هذه الفرضية، فحص الباحثون مجموعة من الأدوية المعتمدة لدى إدارة الغذاء والدواء الأميركية، بحثاً عن مركبات تستطيع تثبيط الإشارات المرتبطة بكل من "عامل نخر الورم ألفا" و"الإنترلوكين-1 بيتا".
وأجرى الباحثون الفحص باستخدام خلايا بشرية منتجة للغضاريف؛ بهدف تحديد الأدوية التي قد تؤثر على العمليات الالتهابية المرتبطة بخشونة المفاصل.
وأسفر الفحص عن تحديد عقار "Dabigatran" باعتباره مرشحاً واعداً، بعدما أظهر قدرة على كبح نشاط المسارين الالتهابيين في الخلايا التي خضعت للتجارب.
ويستخدم هذا الدواء كمضاد للتخثر؛ إذ يعمل على تثبيط إنزيم الثرومبين (Thrombin)، المسؤول عن إحدى الخطوات الأساسية في تكوين الجلطات الدموية.
لكن النتائج الجديدة كشفت عن تأثير محتمل مختلف للدواء، يتعلق بتنظيم الإشارات الالتهابية داخل الأنسجة الغضروفية، وهو ما دفع الباحثين إلى اختبار فاعليته في نماذج حيوانية للمرض.
اختبر الباحثون "Dabigatran" على فئران وعدد من قرود المكاك مصابة بنماذج تجريبية من خشونة المفاصل؛ بهدف معرفة ما إذا كانت التأثيرات، التي ظهرت في الخلايا البشرية، يمكن أن تنعكس على الألم وتدهور الغضاريف داخل المفاصل.
وأظهرت النتائج أن الدواء ساعد على تخفيف الألم، وإبطاء تحلل الغضاريف في مفاصل الحيوانات.
سعى الباحثون بعد ذلك إلى فهم الآلية الجزيئية التي تسمح لدواء مخصص لمنع التجلط بالتأثير على الالتهاب المرتبط بتآكل الغضاريف.
وكشفت التجارب اللاحقة أن "Dabigatran" يرتبط ببروتين يعرف باسم "BIG2"، وهو ما يؤدي إلى سلسلة من التغيرات التي تؤثر على المسارين الالتهابيين المستهدفين.
ووجد الباحثون أن ارتباط الدواء بهذا البروتين يؤدي، بصورة غير مباشرة، إلى تقليل نشاط "عامل نخر الورم ألفا"، وفي الوقت نفسه يعزز تحلل المستقبل الخلوي الذي يستخدمه "الإنترلوكين-1 بيتا" لإرسال إشاراته الالتهابية.
ويعني ذلك أن الدواء لا يحتاج بالضرورة إلى الارتباط المباشر بكل جزيء التهابي لتعطيل تأثيره، بل يستطيع التأثير على العمليات الخلوية التي تنظم نشاط هذه الجزيئات واستجابة الخلايا لها.
وتقدم هذه الآلية تفسيراً محتملاً لكيفية تحقيق تأثير مزدوج على مسارين مختلفين، كما تجعل بروتين "BIG2" هدفاً يستحق مزيداً من البحث لتطوير أدوية موجهة لعلاج الالتهابات المزمنة.
أخطار النزيف تحد من الاستخدام المباشر
ورغم النتائج الإيجابية، حذر الباحثون من تأثير "Dabigatran"؛ فالأدوية المضادة للتخثر قد تزيد خطر النزيف، الأمر الذي يتطلب تقييماً دقيقاً للموازنة بين أي فوائد محتملة للمفاصل، وأخطار التأثير على عملية تجلط الدم.
وتزداد أهمية هذه المسألة عند التفكير في علاج مرضى خشونة المفاصل الذين قد يحتاجون إلى الأدوية لفترات طويلة، ولم تثبت الدراسة أن الجرعات الفعالة في النماذج الحيوانية ستكون آمنة، أو مناسبة للبشر عند استخدامها لهذا الغرض.
ويرى الباحثون أن تطوير مركبات تستهدف بروتين "BIG2"، مع تقليل التأثيرات غير المرغوبة على التخثر، قد يمثل اتجاهاً واعداً للأبحاث المستقبلية، وأشاروا إلى أن تحسين الخصائص الدوائية لهذه المركبات قد يساعد على تحويل النتائج المختبرية إلى استراتيجيات علاجية لخشونة المفاصل، وربما لأمراض التهابية مزمنة أخرى تشترك في بعض المسارات الجزيئية نفسها.
وتبرز أهمية الاكتشاف في أنه يقدم هدفاً بيولوجياً جديداً قد يسمح بتطوير أدوية لا تقتصر وظيفتها على تسكين الألم، وإنما تتدخل في العمليات الالتهابية التي تسهم في تدهور الغضاريف، ومع ذلك، فإن الانتقال إلى علاج معتمد لهذا الغرض سيعتمد على إجراء مزيد من الدراسات قبل السريرية، والتجارب البشرية.
تصنيفات
